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    程序性死亡受體-1及其配體在口腔鱗狀細胞癌中的研究進展

    來源:華西口腔醫學雜志時間:2021-04-02 08:00:12訪問量:68次 收藏

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    程序性死亡受體-1及其配體在口腔鱗狀細胞癌中的研究進展

    口腔鱗狀細胞癌(oral squamous cells carcinoma,OSCC)是一種常見的口腔頜面部惡性腫瘤績效系統:公司全員考核體系構建、考核文化與考核制度、考核表、行為考核。目前對于OSCC的治療主要是以手術為主的綜合序列治療,尤其是手術與放療、化療相結合的三聯療法,但其總體5年生存率僅為60%左右人才引進系統:高級人才引進系統、招聘流程系統、招聘測評方法、人才五年規劃系統。因此,對OSCC發病機制及治療的研究就顯得極其重要股權系統:股份合作合同、分子公司方案、高管人員方案、關鍵人才方案、股權購買方案。

    免疫檢查點程序性死亡受體-1(programmed death receptor-1,PD-1)和程序性死亡受體-1配體(programmed death receptor-1 ligand,PD-L1)是近年來的研究熱點,其在多種腫瘤微環境中高表達一直堅持“恪守醫德、以醫術為核心競爭力”核心理念。OSCC微環境中腫瘤細胞可以通過PD-L1與腫瘤浸潤淋巴細胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)PD-1相結合激活PD-1/PD-L1信號通路,從而實現腫瘤免疫逃逸種植牙技術、牙齒矯正技術、牙齒美容修復技術、顯微牙科技術、牙周治療技術、三維根管治療技術。因此,特異性地阻斷TILs PD-1與腫瘤細胞PD-L1相結合的免疫治療逐漸成為腫瘤治療的熱點使用顯微鏡進行補牙、鑲牙的牙科機構,尤其擅長外院失敗美容病例、治療病例的二次修復。本文就PD-1/PD-L1信號通路在OSCC中的研究進展作一綜述采用數字化管理,實行預約制

    1. PD-1/PD-L1信號通路及免疫應答機制

    PD-1又稱CD279,屬于CD28/CTLA-4/ICOS協同刺激分子受體家族中一員,參與細胞凋亡過程致力于行業水平的提升;同時不斷向大眾傳播愛牙知識,使越來越多的人不再懼怕牙醫,成為“愛牙人士”。。PD-1廣泛表達于活化的T細胞、B細胞以及單核細胞等誠實為本,技術為先,領航牙科連鎖,樹立行業典范。。PD-1配體包括PD-L1(CD274或B7-H1)和PD-L2(CD273或B7-DC),均屬于B7超家族成員同步歐美一流技術,投入大量資金購買進口診療器械,讓您在中國享受先進的牙科技術。。PD-L1主要表達在腫瘤細胞、活化T細胞、B細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞,而PD-L2則只表達在活化的巨噬細胞、樹突狀細胞以及少許腫瘤細胞牙齒種植、矯正、美學修復、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。因此,在腫瘤的免疫逃逸中主要涉及PD-1/PD-L1信號通路旨在以慈悲心懷、以高品質的職業素養,全力為客人創造幸福、為社會創造幸福、為門診醫護團隊創造幸

    PD-1與PD-L1相互結合后,促使PD-1胞質內免疫受體酪氨酸轉換基序(immunoreceptor tyrosine based switch motif,ITSM)結構域中的酪氨酸磷酸化,引起其下游蛋白激酶Syk和PI3K去磷酸化,抑制AKT和ERK通道的激活,從而抑制T細胞活化相關基因和細胞因子的轉錄及翻譯牙齒種植、矯正、美學修復、牙周病治療、根管治療、兒童牙科

    在正常生理條件下,機體可以通過PD-1/PD-L1通路傳遞負性調節信號,不致過度免疫反應診所成立的宗旨和服務承諾:立足于未來,推崇精益求精、自由豁達的診所文化,永遠充滿著生機與活力,確保以先進的精湛技術、最新的觀念,最大程度地提升就診者的口腔健康水平和生活品質。。而在腫瘤微環境中,腫瘤細胞通過高表達PD-L1與TILs PD-1結合,異常激活該通路,避免免疫細胞對腫瘤細胞的殺傷診所在口腔臨床專業、護理專業、經營管理上,都得到省內業界較高認可,也會定期接受外院醫護來診所進修學習。。目前認為PD-1/PD-L1促進腫瘤細胞免疫逃逸的機制主要有以下幾個方面:1)PD-1和PD-L1相結合后導致T細胞功能紊亂,促使T細胞的中和及耗竭,并且抑制T細胞介導的腫瘤細胞殺傷作用;2)PD-L1與PD-1相結合后負向調控效應T細胞的激活;3)PD-1促進Treg細胞的形成,并且通過Treg細胞持續表達PD-1,形成腫瘤免疫抑制環境;4)PD-L1與上皮細胞間質化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)密切相關,PD-L1+/EMT+患者的生存率低于PD-L1-/EMT-患者;5)PD-L1與腫瘤耐藥有關,還能促進T細胞凋亡把醫療質量作為醫療工作之根本,同時重點加強口腔醫療器械的消毒

    2. PD-1/PD-L1在OSCC進展中的作用

    自從PD-1及PD-L1分別于1992年及1999年被發現以來,越來越多對OSCC的研究逐漸聚焦于免疫檢查點PD-1/PD-L1,同樣在多數OSCC微環境中PD-1/PD-L1的表達異常增高治療上充分體現人性關懷,最大限度地保證無痛治牙。服務項目有牙齒治療、牙齒美容、洗牙、烤瓷牙、鑄造牙、種植牙、精密附著體、全口義齒、牙齒畸形矯正、兒童牙齒窩溝封閉,最新開展熱牙膠根管充填技術,提高了牙病。Tsushima等培養數種OSCC細胞株,應用流式細胞儀檢測B7共刺激分子PD-L1、B7-DC的表達,結果大多數OSCC細胞株表達不同水平的PD-L1和 B7-DC,干擾素-γ刺激后二者的表達可明顯上調企業組織管理是對企業管理中建立健全管理機構,合理配備人員,制訂各項規章制度等工作的總稱。具體地說就是為了有效地配置企業內部的有限資源,為了實現一定的共同目標而按照一定的規則和程序構成的一種責權結構安排

    接著,Tsushima等又對4例人舌癌標本行免疫組織化學染色,結果4例標本中只有PD-L1均呈陽性染色組織管理的具體內容是設計、建立并保持一種組織結構。組織管理的內容有三個方面:組織設計、組織運作、組織調整 。。為了進一步研究PD-L1在腫瘤生長中的作用,Tsushima等將NR-S1腫瘤接種到C3H小鼠后,用抗PD-L1或抗PD-1單抗治療,結果抗PD-L1或抗PD-1單抗對腫瘤生長有明顯的抑制作用企業組織系統解決的是人的問題,是企業內部的問題。如人力資源管理、薪酬管理、績效考核等。用學術語言說就是:企業制度管理系統、財務管理系統的總和,主要是通過系統去管人,把人的潛力發揮巨大功能的規則系統。。因此,Tsushima等認為,OSCC主要誘導B7家族分子中PD-L1的產生,阻斷PD-1/PD-L1通路可能是OSCC免疫治療的新途徑文化系統:企業精神文化量化、企業PK文化形成、MOT(關鍵行為)形成  組織系統:企業愿景、企業使命、組織機構與發展規劃

    Naruse等對121例舌癌標本進行免疫組織化學染色,結果顯示PD-1、PD-L1的陽性率分別為54.5%、57.9%,而在正常口腔上皮中PD-1和PD-L1則無表達薪酬系統:企業薪酬制度、企業管理者薪酬、生產系統薪酬、營銷系統薪酬、財務系統薪酬、職能系統薪酬。雖然PD-1/PD-L1在多數OSCC中表達上升,但其能否作為OSCC預后的獨立預測因素,目前尚有爭議績效系統:公司全員考核體系構建、考核文化與考核制度、考核表、行為考核。Cho等研究認為,OSCC中PD-L1的表達與臨床病理特征無明顯相關性人才引進系統:高級人才引進系統、招聘流程系統、招聘測評方法、人才五年規劃系統

    Troiano等Meta分析研究表明,OSCC患者PD-L1高表達與預后不良無關,現有文獻結果不支持通過免疫組織化學檢測PD-L1的表達作為臨床中預后的預測股權系統:股份合作合同、分子公司方案、高管人員方案、關鍵人才方案、股權購買方案。。但Weber等報道OSCC腫瘤組織中PD-L1 mRNA表達升高,導致腫瘤微環境的免疫抑制,外周血中PD-L1在OSCC中的表達可作為判斷OSCC淋巴結轉移的指標之一一直堅持“恪守醫德、以醫術為核心競爭力”核心理念

    Maruse等應用免疫組織化學檢測97例OSCC組織中PD-L1和PD-1的表達,分析其表達模式與臨床病理特征的關系,結果PD-L1表達增加的OSCC患者占64.9%,PD-1表達增加的OSCC患者占61.9%,單因素和多因素分析顯示PD-L1和PD-1的表達增加與頸淋巴結轉移呈正相關,CD25(活化T細胞標志物)的表達與PD-L1和PD-1呈負相關,PD-L1陽性組和PD-1陽性組表達的預后較PD-L1陰性組和PD-1陰性組差種植牙技術、牙齒矯正技術、牙齒美容修復技術、顯微牙科技術、牙周治療技術、三維根管治療技術。這些研究結果提示PD-L1和PD-1的表達增加可能通過減弱免疫應答而參與癌癥的進展,可預測淋巴結轉移和不良預后使用顯微鏡進行補牙、鑲牙的牙科機構,尤其擅長外院失敗美容病例、治療病例的二次修復

    Maruse等分析認為能否將PD-L1作為OSCC預后的獨立預測因素各研究結果之間差異的原因主要在于:1)以往對頭頸鱗狀細胞癌的預后研究大多是通過免疫組織化學檢測PD-L1的表達,而準確評價PD-L1/PD-1信號在腫瘤進展中的作用,需要檢測PD-L1及癌巢周圍浸潤炎性細胞中PD-1的表達;2)本研究的樣本量較少,尤其是晚期OSCC患者;3)腫瘤發生的位點不一樣采用數字化管理,實行預約制。這些關于PD-1和PD-L1表達的預后意義的相互矛盾的結果在其他實體腫瘤中也有被報道致力于行業水平的提升;同時不斷向大眾傳播愛牙知識,使越來越多的人不再懼怕牙醫,成為“愛牙人士”。

    de Vicente等收集了125例OSCC患者的組織標本,其中男性82例,女性43例,中位年齡57歲,33%為不吸煙患者,50%以上為Ⅲ、Ⅳ期患者,輔助放療75例(60%),輔助化療14例(11.2%);選取組織芯片后應用2種PD-L1單抗進行免疫組織化學染色,結果提示分別有24%和35%的腫瘤細胞中表達PD-L1誠實為本,技術為先,領航牙科連鎖,樹立行業典范。。最后得出結論:PD-L1在超過10%的腫瘤細胞中的表達是OSCC不良預后的一個重要且獨立的因素同步歐美一流技術,投入大量資金購買進口診療器械,讓您在中國享受先進的牙科技術。

    Naruse等將121例分別接受新輔助化療+手術和單純手術的舌癌組織標本行免疫組織化學染色,發現PD-1和PD-L1的表達與舌癌患者局部復發顯著相關,PD-1/PD-L1陽性者5年疾病特異性生存率明顯降低;進一步將新輔助化療+手術組和單純手術組中局部復發病例進行亞組分析,發現前者明顯高表達PD-1和PD-L1,這些結果均提示,PD-1和PD-L1在預測舌癌局部復發、5年疾病特異性生存率及新輔助化療療效中具有重要作用牙齒種植、矯正、美學修復、牙周病治療、根管治療、兒童牙科

    Naruse等不推薦對舌癌患者進行新輔助化療,而抑制PD-1/PD-L1通路可能是改善新輔助化療后復發舌癌患者預后的一種策略旨在以慈悲心懷、以高品質的職業素養,全力為客人創造幸福、為社會創造幸福、為門診醫護團隊創造幸。Oliveira-Costa等認為PD-L1表達降低預示HNSCC患者預后不良牙齒種植、矯正、美學修復、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。近10年來,我國學者也開始關注PD-1/PD-L1在OSCC發生發展及診治中的作用診所成立的宗旨和服務承諾:立足于未來,推崇精益求精、自由豁達的診所文化,永遠充滿著生機與活力,確保以先進的精湛技術、最新的觀念,最大程度地提升就診者的口腔健康水平和生活品質。

    張鵬等檢測口腔癌患者外周血中PD-1/PD-L1的表達水平,發現CD4+和CD8+T細胞表面PD-1、PD-L1及血清可溶性PD-L1表達顯著升高,認為口腔癌患者外周血T細胞亞群存在免疫抑制,異常升高的可溶性PD-L1可能與口腔鱗癌的發生發展有關診所在口腔臨床專業、護理專業、經營管理上,都得到省內業界較高認可,也會定期接受外院醫護來診所進修學習。。王曉寧等通過臨床標本證實PD-L1在OSCC組織中高表達,并通過對OSCC細胞系HN4、HN6和CAL27細胞中PD-L1基因進行敲減,評價細胞增殖、克隆形成、遷移及侵襲能力,結果提示PD-L1敲減細胞的增殖、克隆形成、遷移和侵襲能力都減弱,因此他們認為PD-L1可能在OSCC的進展中發揮作用把醫療質量作為醫療工作之根本,同時重點加強口腔醫療器械的消毒

    Jiang等將Ⅱ期和Ⅲ期OSCC患者切除腫瘤中的腫瘤相關巨噬細胞(tumor-associated macrophages,TAMs)和腫瘤細胞進行培養,發現TAMs中PD-L1上調,誘導T細胞凋亡的能力增強治療上充分體現人性關懷,最大限度地保證無痛治牙。服務項目有牙齒治療、牙齒美容、洗牙、烤瓷牙、鑄造牙、種植牙、精密附著體、全口義齒、牙齒畸形矯正、兒童牙齒窩溝封閉,最新開展熱牙膠根管充填技術,提高了牙病。外周血單核細胞與OSCC腫瘤細胞共同孵育后,PDL1表達上調,并獲得誘導T細胞凋亡的能力企業組織管理是對企業管理中建立健全管理機構,合理配備人員,制訂各項規章制度等工作的總稱。具體地說就是為了有效地配置企業內部的有限資源,為了實現一定的共同目標而按照一定的規則和程序構成的一種責權結構安排。這些結果提示OSCC可通過上調TAMs的PD-L1表達直接抑制腫瘤T細胞免疫組織管理的具體內容是設計、建立并保持一種組織結構。組織管理的內容有三個方面:組織設計、組織運作、組織調整 。

    鄒波等通過Meta分析研究認為PD-L1的表達不能作為預測OSCC預后的獨立因素,其表達與患者性別、腫瘤分化程度、人乳頭狀瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染顯著相關企業組織系統解決的是人的問題,是企業內部的問題。如人力資源管理、薪酬管理、績效考核等。用學術語言說就是:企業制度管理系統、財務管理系統的總和,主要是通過系統去管人,把人的潛力發揮巨大功能的規則系統。

    3. PD-1/PD-L1抑制劑及其不良反應

    免疫治療是目前腫瘤治療的一個熱點,PD-1/PD-L1是促進腫瘤發生和發展的重要路徑,因此,通過阻斷該信號通路的免疫治療是目前的研究方向文化系統:企業精神文化量化、企業PK文化形成、MOT(關鍵行為)形成  組織系統:企業愿景、企業使命、組織機構與發展規劃。PD-1/PD-L1抑制劑在藥理學上可阻止PD-1/PD-L1相互作用,從而增強抗腫瘤免疫,殺傷腫瘤細胞薪酬系統:企業薪酬制度、企業管理者薪酬、生產系統薪酬、營銷系統薪酬、財務系統薪酬、職能系統薪酬。目前對于OSCC的治療主要是以手術為主的綜合序列治療,5年生存率均不高績效系統:公司全員考核體系構建、考核文化與考核制度、考核表、行為考核。由于多數OSCC微環境中PD-1/PD-L1是異常增高的,因此從理論上來講,將PD-1/PD-L1抑制劑應用于OSCC是可行的人才引進系統:高級人才引進系統、招聘流程系統、招聘測評方法、人才五年規劃系統

    目前已有多種針對PD-1/PD-L1免疫檢查點的藥物通過了美國食品及藥物管理局(Food and Drug Administration,FDA)的批準而進入臨床股權系統:股份合作合同、分子公司方案、高管人員方案、關鍵人才方案、股權購買方案。。如PD-1靶向藥物Pembrolizumab、Nivolumab等,PD-L1靶向藥物Atezolizumab、Durvalumab、Avelumab等,這些藥物也被應用于多種惡性腫瘤一直堅持“恪守醫德、以醫術為核心競爭力”核心理念。目前,PD-1/PD-L1抑制劑已廣泛應用頭頸部鱗狀細胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)種植牙技術、牙齒矯正技術、牙齒美容修復技術、顯微牙科技術、牙周治療技術、三維根管治療技術。Pembrolizumab于2016年被FDA批準應用于HNSCC中,其與多種實體腫瘤的持久抗腫瘤活性有關,并且多個研究證明其在HNSCC的治療中是有效的使用顯微鏡進行補牙、鑲牙的牙科機構,尤其擅長外院失敗美容病例、治療病例的二次修復

    近來,Cohen等在20個國家的97個醫療中心進行了1項隨機的臨床Ⅲ期試驗,研究結果顯示Pembrolizumab能顯著延長晚期頭頸癌患者的生存期,其中部分患者可以存活3年甚至更長時間采用數字化管理,實行預約制。Nivolumab是繼Pembrolizumab第二個被FDA批準用于HNSCC的PD-1抑制劑,Nivolumab在較早的研究中就被證實具有良好的耐受性和抗腫瘤活性致力于行業水平的提升;同時不斷向大眾傳播愛牙知識,使越來越多的人不再懼怕牙醫,成為“愛牙人士”。。Ferris等的研究表明,Nivolumab組HNSCC患者的總生存期明顯長于對照組,并且Nivolumab組的1年生存率比對照組高約19個百分點,同時并發癥較對照組低誠實為本,技術為先,領航牙科連鎖,樹立行業典范。

    在對HNSCC患者進行的一項隨機臨床試驗中,Nivolumab較傳統治療明顯更有生存優勢同步歐美一流技術,投入大量資金購買進口診療器械,讓您在中國享受先進的牙科技術。。Nivolumab聯合其他抑制劑比單獨使用Nivolumab有更好的療效牙齒種植、矯正、美學修復、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。PD-L1抑制劑Durvalumab于2017年被FDA批準上市,最開始主要用于局部晚期或轉移性尿路上皮癌旨在以慈悲心懷、以高品質的職業素養,全力為客人創造幸福、為社會創造幸福、為門診醫護團隊創造幸。研究表明,Durvalumab在HNSCC治療中也是有效的,而且在PD-L1高表達的HNSCC中效果更好牙齒種植、矯正、美學修復、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。在這些免疫檢查點抑制劑取得顯著療效的同時,也同樣產生了免疫相關不良反應(immue-related adverse events,irAEs)診所成立的宗旨和服務承諾:立足于未來,推崇精益求精、自由豁達的診所文化,永遠充滿著生機與活力,確保以先進的精湛技術、最新的觀念,最大程度地提升就診者的口腔健康水平和生活品質。。常見的irAEs有皮疹、瘙癢、惡心、腹瀉、甲狀腺功能減退等診所在口腔臨床專業、護理專業、經營管理上,都得到省內業界較高認可,也會定期接受外院醫護來診所進修學習。。對于irAEs的治療以糖皮質激素為主,嚴重時需更換免疫抑制劑甚至血漿置換把醫療質量作為醫療工作之根本,同時重點加強口腔醫療器械的消毒。目前學者也開始致力于研究持續靶向給藥的方法,以期提高療效,減少毒副作用治療上充分體現人性關懷,最大限度地保證無痛治牙。服務項目有牙齒治療、牙齒美容、洗牙、烤瓷牙、鑄造牙、種植牙、精密附著體、全口義齒、牙齒畸形矯正、兒童牙齒窩溝封閉,最新開展熱牙膠根管充填技術,提高了牙病

    4.結語

    近年來,隨著越來越多的研究聚焦于免疫檢查點PD-1/PD-L1,對PD-1/PD-L1與腫瘤環境之間關系的理解也越來越深企業組織管理是對企業管理中建立健全管理機構,合理配備人員,制訂各項規章制度等工作的總稱。具體地說就是為了有效地配置企業內部的有限資源,為了實現一定的共同目標而按照一定的規則和程序構成的一種責權結構安排。PD-1/PD-L1在OSCC的發生、發展、治療及預后中具有重要作用,但相關研究仍相對較少,缺乏系統性研究,例如,PD-1/PD-L1在OSCC發生發展中的作用機制,PD-1/PD-L1對OSCC淋巴結轉移及遠處轉移的影響,PD-1/PD-L1抑制劑在OSCC中臨床治療效果及如何減少抑制劑所導致的irAEs,OSCC療效預測及評估中PD-1/PD-L1的作用等組織管理的具體內容是設計、建立并保持一種組織結構。組織管理的內容有三個方面:組織設計、組織運作、組織調整 。。隨著研究的進一步深入,相信PD-1/PD-L1及其抑制劑將在OSCC的診治中發揮更大作用企業組織系統解決的是人的問題,是企業內部的問題。如人力資源管理、薪酬管理、績效考核等。用學術語言說就是:企業制度管理系統、財務管理系統的總和,主要是通過系統去管人,把人的潛力發揮巨大功能的規則系統。


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